8月24日，國家自然科學(xué)基金委員會公布了2023年集中受理期申請項(xiàng)目的評審結(jié)果，襄陽市中心醫(yī)院兒科陳高艷博士申報(bào)的《基于分子伴侶介導(dǎo)的自噬調(diào)控NLRP3炎癥小體降解探討毛蕊異黃酮改善兒童膿毒癥誘導(dǎo)急性肺損傷的作用機(jī)制》獲得國家自然科學(xué)基金青年項(xiàng)目資助。

此次是繼襄陽市中心醫(yī)院副院長、兒科博士潘睿獲批國家自然科學(xué)基金青年項(xiàng)目以來，兒科摘得的第二項(xiàng)“國家級項(xiàng)目”。

兒童膿毒癥誘導(dǎo)急性肺損傷（PS-ALI）是導(dǎo)致兒童急性死亡和多臟器功能損傷的主要疾病之一，其本質(zhì)是炎癥反應(yīng)，目前發(fā)病機(jī)制不清，缺乏特效藥。如何篩選出一種特異性的藥物是當(dāng)前PS-ALI治療的重點(diǎn)和難點(diǎn)。

現(xiàn)有研究發(fā)現(xiàn)，PS-ALI 主要通過一系列級聯(lián)炎癥反應(yīng)最終導(dǎo)致肺泡細(xì)胞的壞死和凋亡，而自噬-溶酶體系統(tǒng)在PS-ALI炎癥反應(yīng)的發(fā)生和發(fā)展中起重要作用。因此，深入研究自噬-溶酶體系統(tǒng)在PS-ALI中的作用，發(fā)現(xiàn)PS-ALI新的發(fā)病機(jī)制，可能為PS-ALI的治療提供新靶點(diǎn)。

分子伴侶介導(dǎo)的自噬（CMA）是不同于大自噬的另一種自噬形式，選擇性強(qiáng)是CMA相較于大自噬最突出的特征。CMA對底物蛋白的高選擇性使其對細(xì)胞活動的調(diào)控更加精確，尤其是調(diào)控炎癥反應(yīng)中相關(guān)蛋白降解的作用。我們的前期研究也表明，HMGB1/NF-κB通路和炎癥小體NLRP3在PS-ALI發(fā)病機(jī)制中起到重要作用；進(jìn)一步預(yù)實(shí)驗(yàn)發(fā)現(xiàn)自噬參與了炎癥反應(yīng)的調(diào)節(jié)，同時(shí)觀察到毛蕊異黃酮（CAL）可通過下調(diào) NLPR3 及自噬體膜標(biāo)記蛋白LC3水平改善PS-ALI。因此，深入探究NLRP3 蛋白降解的其他途徑有助于發(fā)現(xiàn)更為理想的干預(yù)靶點(diǎn)。

陳高艷博士申報(bào)的《基于分子伴侶介導(dǎo)的自噬調(diào)控NLRP3炎癥小體降解探討毛蕊異黃酮改善兒童膿毒癥誘導(dǎo)急性肺損傷的作用機(jī)制》以CMA為突破口，綜合運(yùn)用表達(dá)抑制、免疫組化等方法，揭示PS-ALI中LAMP-2A介導(dǎo)CMA對炎癥小體NLRP3的作用，最終闡明CAL下調(diào)NLRP3抑制炎癥反應(yīng)的機(jī)制，既從CMA角度為PS-ALI發(fā)病機(jī)制提出新的解釋，又可發(fā)現(xiàn)新的藥物靶點(diǎn)。

襄陽市中心醫(yī)院兒科

襄陽市中心醫(yī)院兒科和新生兒科是湖北省臨床重點(diǎn)?？疲谶@一輪評審中均獲得了第二名的優(yōu)異成績。近年來主持國家自然科學(xué)基金青年項(xiàng)目2項(xiàng)，湖北省自然科學(xué)基金項(xiàng)目3項(xiàng)，湖北省衛(wèi)健委指導(dǎo)項(xiàng)目2項(xiàng)，其余省級課題1項(xiàng)，市級科研項(xiàng)目3項(xiàng)，校級及院級課題多項(xiàng)，近三年發(fā)表SCI論文27篇。全科擁有博士7人，碩士生導(dǎo)師12人。

襄陽市中心醫(yī)院兒科多項(xiàng)?？圃\療技術(shù)在全省處于領(lǐng)先水平。無痛兒童纖維支氣管鏡、無痛胃鏡、兒童床旁血液灌流及透析治療、新生兒亞低溫治療、新生兒換血療法、新生兒一氧化氮吸入、兒童腎臟穿刺、兒童神經(jīng)肌肉電生理檢查、極低/超低出生體重兒院內(nèi)/院外規(guī)范化診療、兒童癲癇規(guī)范化診療、兒童哮喘規(guī)范化診療、兒童血液腫瘤規(guī)范化診療、兒童性早熟及矮小癥規(guī)范化診療等技術(shù)，填補(bǔ)了鄂西北地區(qū)兒科診療領(lǐng)域的空白。

襄陽市中心醫(yī)院新生兒病區(qū)是國家級住院醫(yī)師規(guī)范化培訓(xùn)基地，湖北省新生兒專科護(hù)士培訓(xùn)基地，全國百佳愛嬰醫(yī)院。設(shè)有重癥早產(chǎn)兒病房，重癥足月兒病房，普通早產(chǎn)兒病房，普通足月兒病房，感染隔離病房和兩間母嬰同室病房。新生兒科開展24小時(shí)危重新生兒的院前轉(zhuǎn)運(yùn)，開展各種呼吸管理、一氧化氮吸入、新生兒纖維支氣管鏡檢查、新生兒亞低溫治療、新生兒動靜脈同步換血、骨髓腔輸液技術(shù)、臍動靜脈置管術(shù)、新生兒PICC穿刺術(shù)、床邊血?dú)獗O(jiān)測、微量血膽紅素測定、有創(chuàng)血壓測定等新生兒重癥搶救技術(shù)。

陳高艷

陳高艷，醫(yī)學(xué)博士，襄陽市中心醫(yī)院兒科副主任醫(yī)師，武漢科技大學(xué)碩士生導(dǎo)師，湖北文理學(xué)院碩士生導(dǎo)師。襄陽市新生兒疾病篩查遺傳代謝病診治中心專家指導(dǎo)委員會主任委員，襄陽市醫(yī)學(xué)會新生兒?？品謺敝魅挝瘑T，湖北省兒科醫(yī)療聯(lián)盟新生兒專科聯(lián)盟常務(wù)委員，湖北省醫(yī)師協(xié)會兒科醫(yī)師分會青年學(xué)組委員，中國優(yōu)生科學(xué)協(xié)會早產(chǎn)與早產(chǎn)兒管理分會委員。近3年主持湖北省自然科學(xué)基金面上項(xiàng)目1項(xiàng)、湖北省兒科聯(lián)盟科研課題1項(xiàng)，發(fā)表SCI論文5篇，其中第一作者3篇，單篇IF：5.714。擅長新生兒方面疾病、疑難危重疾病的診治，尤其在早產(chǎn)兒呼吸系統(tǒng)疾病的救治方面積累了一定的臨床經(jīng)驗(yàn)。

國家自然科學(xué)基金作為支持基礎(chǔ)研究的主渠道，在我國國家創(chuàng)新體系中發(fā)揮著重要基礎(chǔ)和知識源泉的作用。襄陽市中心醫(yī)院將以“科技賦能、創(chuàng)新驅(qū)動”為抓手，不斷完善科技創(chuàng)新體制，以人才與學(xué)科建設(shè)為基礎(chǔ)，以高質(zhì)量成果轉(zhuǎn)化為目標(biāo)，全面推動科研工作再上新臺階，助力醫(yī)院高質(zhì)量發(fā)展。