葉酸是一種對(duì)機(jī)體生長發(fā)育至關(guān)重要的營養(yǎng)素，它參與氨基酸和核酸的代謝過程。研究表明，圍受孕期葉酸缺乏會(huì)顯著提升妊娠期女性貧血、外周神經(jīng)性疾病的風(fēng)險(xiǎn)，并增加胎兒先天畸形的風(fēng)險(xiǎn)。因此，科學(xué)合理地補(bǔ)充葉酸對(duì)于備孕期及孕期的女性來說至關(guān)重要。

一、葉酸的代謝基因檢測位點(diǎn)

目前，葉酸代謝的基因檢測主要關(guān)注MTHFR C667T、MTHFR A1298C和MTRR A66G等位點(diǎn)。其中，C667T和A1298C是最常見的變異位點(diǎn)。這些基因變異可能導(dǎo)致MTHFR酶活性降低。對(duì)于存在此類基因突變的個(gè)體，若無高危因素，建議從孕前3個(gè)月開始，每天增補(bǔ)800微克的葉酸，直至妊娠滿3個(gè)月。

二、單純補(bǔ)充天然葉酸是否足夠？

雖然綠葉蔬菜、動(dòng)物肝臟、海鮮和堅(jiān)果等食物富含天然葉酸，但其生物利用率相對(duì)較低。因此，對(duì)于備孕期和孕期的女性來說，僅通過食物補(bǔ)充葉酸很難達(dá)到推薦劑量。為了確保足夠的葉酸攝入，建議額外服用葉酸補(bǔ)充劑。

三、服用葉酸有什么注意事項(xiàng)？

1.葉酸最好在清晨空腹時(shí)服用，即早飯前半小時(shí)至一小時(shí)；

2.避免與維生素C同時(shí)服用，以免影響葉酸的吸收；

3.若需同時(shí)服用其他藥物，建議間隔半小時(shí)以上；

4.注意控制葉酸的攝入量，避免過量。長期大劑量（＞1毫克/天）補(bǔ)充葉酸可能導(dǎo)致免疫力降低、鋅吸收減少，甚至增加結(jié)直腸癌的風(fēng)險(xiǎn)。

四、備孕期和孕期如何補(bǔ)充葉酸？

目前，備孕期和孕期的葉酸補(bǔ)充風(fēng)險(xiǎn)分級(jí)并不依賴于基因檢測，而是取決于既往個(gè)人或伴侶是否有神經(jīng)管畸形的相關(guān)不良孕產(chǎn)史。

1.無高危因素

無高危因素的婦女，建議從可能妊娠或孕前至少3個(gè)月開始，增補(bǔ)葉酸 0.4 mg/d 或 0.8 mg/d，直至妊娠滿3個(gè)月。

2.有高危因素

對(duì)于有高危因素的，如既往有神經(jīng)管畸形生育史婦女，夫妻一方患神經(jīng)管畸形，或男方既往有神經(jīng)管畸形生育史的：建議從可能妊娠或孕前至少1個(gè)月開始，增補(bǔ)葉酸 4 mg/d，直至妊娠滿3個(gè)月；因國內(nèi)劑型原因，可增補(bǔ)葉酸 5 mg/d。

3.有中危因素

對(duì)于有中危因素，如有先天性腦積水、心臟病、唇腭裂，或一、二級(jí)直系親屬中有神經(jīng)管畸形生育史的婦女或患有糖尿病、肥胖、癲癇，或正在服用增加胎兒神經(jīng)管畸形發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)藥物（卡馬西平、苯巴比妥、二甲雙胍）的婦女，建議從可能妊娠或孕前至少 3 個(gè)月開始，增補(bǔ)葉酸 0.8～1.0 mg/d，直至妊娠滿 3 個(gè)月。

4.高同型半胱氨酸血癥

對(duì)于高同型半胱氨酸血癥婦女，建議增補(bǔ)葉酸至少 5 mg/d，且在血清同型半胱氨酸水平降至正常后再受孕，并持續(xù)增補(bǔ)葉酸5 mg/d，直至妊娠滿3個(gè)月。

生殖醫(yī)學(xué)中心 朱亞男