近年來(lái)，腫瘤免疫治療取得了令人矚目的成果，許多臨床試驗(yàn)已證實(shí)腫瘤免疫治療可以改善腫瘤患者的預(yù)后，顯著延長(zhǎng)患者的生存期。為此襄陽(yáng)市中心醫(yī)院病理科現(xiàn)開(kāi)展PD-L1分子檢測(cè)項(xiàng)目，服務(wù)于臨床患者。
一、什么是PD-L1(Programmed Death-Ligand 1/程序性細(xì)胞死亡蛋白配體1)？
又稱為CD274或B7-H1，PD-1的配體，是一個(gè)I型跨膜蛋白。PD-L1與T細(xì)胞表面表達(dá)的PD-1結(jié)合后會(huì)抑制T細(xì)胞的活性，從而抑制免疫反應(yīng)。PD-L1 廣泛表達(dá)于多種癌癥中，包括肺癌、黑素瘤、尿路上皮癌、卵巢癌和結(jié)腸直腸癌等惡性腫瘤。在這些腫瘤細(xì)胞表面PD-L1常呈現(xiàn)高表達(dá)，其能抑制T細(xì)胞對(duì)腫瘤細(xì)胞的清除,從而增加腫瘤發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)。
二、PD-L1分子檢測(cè)的意義
1.判斷預(yù)后：PD-L1表達(dá)檢測(cè)可作為伴隨診斷指導(dǎo)PD-1和（或）PD-L1單抗藥物的治療決策：PD-L1表達(dá)檢測(cè)結(jié)果對(duì)臨床醫(yī)師制定治療方案和預(yù)測(cè)治療療效有重要意義。許多臨床試驗(yàn)顯示，無(wú)論是單用PD-1/PD-L1抑制劑還是聯(lián)合化療，PD-L1表達(dá)越高，療效越好。
2.指導(dǎo)用藥：PD-L1表達(dá)檢測(cè)可作為補(bǔ)充診斷協(xié)助篩選免疫治療潛在獲益人群：補(bǔ)充診斷即非治療藥物決策所必須，但可以提供個(gè)體治療相關(guān)信息的檢測(cè)，如缺乏檢測(cè)結(jié)果或檢測(cè)結(jié)果為陰性亦可進(jìn)行用藥。
研究表明，PD-L1抑制劑可阻斷信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)，保存T細(xì)胞殺傷功能，減少腫瘤的免疫逃逸，達(dá)到殺傷、清除腫瘤細(xì)胞的目的。PD-L1阻斷藥物作為腫瘤患者有效的治療藥物已經(jīng)在中國(guó)上市，且用藥前的PD-L1檢測(cè)試劑盒也通過(guò)國(guó)家食品與藥物管理局的認(rèn)證批準(zhǔn)上市。
2018年，美國(guó)國(guó)家綜合癌癥網(wǎng)絡(luò)（NCCN）指南，首次將新輔助免疫療法PD-L1抑制劑聯(lián)合化療方案寫(xiě)入指南。其推薦NSCLC（非小細(xì)胞肺癌）患者進(jìn)行PD-L1檢測(cè)，對(duì)于TPS（腫瘤細(xì)胞陽(yáng)性比例評(píng)分）表達(dá)大于50%的NSCLC患者（無(wú)論鱗癌與非鱗）都首選推薦默沙東的Keytruda（帕博利珠單抗）單藥一線治療，而TPS大于1%是Keytruda二線治療的截?cái)嘀?，其檢測(cè)同樣是必須的。
三、PD-L1檢測(cè)的標(biāo)本類型
1.經(jīng)10%中性福爾馬林固定、石蠟包埋的腫瘤組織樣本是檢測(cè)PD-L1表達(dá)的標(biāo)準(zhǔn)標(biāo)本類型。手術(shù)切除標(biāo)本和活檢標(biāo)本均可進(jìn)行PD-L1檢測(cè)，對(duì)于術(shù)后復(fù)發(fā)患者，優(yōu)先建議對(duì)復(fù)發(fā)和（或）轉(zhuǎn)移病灶進(jìn)行活檢后檢測(cè)，若無(wú)法獲取復(fù)發(fā)灶或轉(zhuǎn)移灶標(biāo)本，可使用手術(shù)切除標(biāo)本，活檢標(biāo)本應(yīng)確保有足夠的腫瘤細(xì)胞進(jìn)行評(píng)估。
2.在組織學(xué)標(biāo)本不可獲得的情況下，可嘗試用細(xì)胞學(xué)蠟塊標(biāo)本進(jìn)行PD-L1檢測(cè)，但在報(bào)告中應(yīng)予以必要的說(shuō)明。
3.原發(fā)灶和轉(zhuǎn)移灶均可用于PD-L1檢測(cè)。由于轉(zhuǎn)移灶和原發(fā)灶PD-L1表達(dá)可能存在差異，建議必要時(shí)對(duì)原發(fā)灶和轉(zhuǎn)移灶分別進(jìn)行PD-L1檢測(cè)，以明確PD-L1表達(dá)狀態(tài)。
4.由于PD-L1具有時(shí)間異質(zhì)性且受治療影響，因此，初診時(shí)和更換治療方案前均建議進(jìn)行PD-L1檢測(cè)。
5.避免使用脫鈣標(biāo)本進(jìn)行PD-L1檢測(cè)。
四、目前PD-L1 IHC開(kāi)展的情況
襄陽(yáng)市中心醫(yī)院病理科從2022年6月起啟用NMPA批準(zhǔn)的 PD-L1 IHC（免疫組織化學(xué)法），已順利開(kāi)展PD-L1免疫組化染色檢測(cè)(克隆號(hào)SP263和E1L3N)2種，檢測(cè)平臺(tái)分別為：羅氏VENTANA V600E和徠卡BOND RX。截至目前，已完成PD-L1檢測(cè)共200多例，質(zhì)量穩(wěn)定，循環(huán)周期短,報(bào)告由經(jīng)驗(yàn)豐富的醫(yī)師判讀。PD-L1檢測(cè)技術(shù)的開(kāi)展，可以為腫瘤患者提供免疫治療的證據(jù)，為廣大腫瘤患者提供免疫治療的機(jī)會(huì)。
病理科 楊晨
